「TIME：司美格鲁肽或在抗炎领域发挥显著功效」

4月30日，哥伦比亚大学医学中心的助理教授、医学博士、胃肠病学家Ravella在《时代》周刊上发表了一篇最新文章。

文章讲述，大约十年前，Ravella医生为一位名叫梅根的年轻女性诊断出了一种叫做肠短综合征的疾病。医生们尝试了各种治疗方法，但效果不佳。最终，医生决定给患者开一种较新的注射药物，Gattex，这是一种人类激素，类似于肠道细胞分泌的胰高血糖素样肽-2（即GLP-2），它能够改善肠道血液流动和吸收，减缓胃排空，提高肠道中的绒毛高度。服用Gattex约六个月后，梅根的胃肠道症状消失，并且可以在周末停止服用全胃肠外营养液（TPN），这是一种以前无法想象的自由。之后，医生继续使用Gattex治疗其他病人，对这些患者来说，Gattex简直是一个神奇的药物。
如今，还有另一种类似于肠道细胞分泌的GLP-1激素被广泛地被誉为神奇的药物。与Gattex类似，GLP-1能够降低血糖水平，而且它还可以减缓消化，降低食欲，增加饱腹感，对于糖尿病和体重等问题的缓解有着积极的作用。GLP-1药物如司美格鲁肽已被FDA批准用于治疗2型糖尿病和慢性体重管理等作用，并且在多位名人和社交媒体影响者的推广下变得越来越流行。

GLP-1RA的抗炎能力主要源自大脑，今年二月，2023年沃尔夫医学奖得主、加拿大多伦多大学Daniel Drucker领衔的一项研究发现，GLP-1RA的抗炎能力主要源自大脑。

机制上，GLP-1RA穿透血脑屏障，激活了大脑中枢神经系统中的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）。GLP-1R进一步通过α1-肾上腺素能受体、δ-阿片受体和κ-阿片受体信号传导，间接抑制了Toll样受体（TLR）激动剂介导的促炎细胞因子，即血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生。

这一发现不仅首次证实存在一个由GLP-1RA启动的通过中枢神经系统来实现免疫调节的GLP-1-脑-免疫轴，还拓展了近年来脑-免疫网络这一新兴概念。

在这项研究中，实验者通过给小鼠注射细菌细胞壁成分或细菌淤液来诱导全身炎症，从而诱发脓毒症——这是一种全身广泛性炎症，会导致器官损伤。

值得注意的是，GLP-1 RA 能减轻炎症，但前提是它在大脑中的受体没有被阻断。当这些脑受体在小鼠体内被药理抑制或基因移除时，药物就失去了减轻炎症的能力。

本次研究结果首次证明「GLP-1-大脑-免疫轴」可以调控全身炎症状态，而不受体重减轻的影响，即使在没有 GLP-1 受体的外周器官中也是如此。

Drucker博士说，“奇怪的是，在 GLP-1 激动剂似乎起作用的所有其他器官中，却找不到很多 GLP-1 受体。”Drucker 博士提示着这可能与大脑有关，原因有二：一是大脑中有大量的 GLP-1 受体，二是大脑和免疫系统与身体的所有器官都有联系。

这项新的研究远未完成。这些作者如今正试图找出与 GLP-1 相互作用的脑细胞。他们还在研究多种炎症小鼠模型（包括心脏病、动脉粥样硬化、肝脏和肾脏炎症），以确定 GLP-1 激动剂在每种模型下的有有效性是否确实是通过大脑介导的。

Drucker 博士说，了解GLP-1 激动剂如何抑制炎症可能会为减少与 2 型糖尿病和肥胖相关的并发症开辟新的途径。

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